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本片根据纽约市的英籍神经医师奥利佛·萨克斯（Oliver Sacks）的同名回忆录改编。1969年，羞怯内向但对实验充满热忱的脑科医生马尔科姆·塞尔（罗宾·威廉姆斯 Robin Williams 饰）来到纽约市布朗克斯区一家医院，对院内的强直性昏厥证患者进行治疗。在护士埃莉诺（朱莉·卡夫娜 Julie Kavner 饰）的帮助和鼓励下，塞尔医生对病人大胆用药，使一群昏厥几十年的患者重获新生，尤其对患者伦纳德·洛（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro）效果尤为明显。但令人意外的是，患者们在苏醒后不久，又纷纷出现了病情恶化的趋势……
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卡洛琳（艾伦·巴金 Ellen Barkin 饰）是一位不幸的单身母亲，她带着儿子托比（莱昂纳多·迪卡普里奥 Leonardo DiCaprio 饰）离开了有暴力倾向的男友，辗转于不同的城市，只为能够赚钱养家糊口。在西雅图，卡洛琳认识了卡车司机德怀特（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro 饰），在德怀特的身上，她找到了久违的爱情的感觉。
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中年妇女贝西（黛安·基顿 Diane Keaton 饰）的大半生都用来照顾两位年老的亲人：患中风的父亲马文和脾气古怪的姑妈鲁思。现在，贝西自己也患上了血癌，唯一生存的希望是近亲中有人提供骨髓。无奈的贝西只好与20年来没有联系的妹妹李（梅丽尔·斯特里普 Meryl Streep 饰）联络。李是个单身母亲，她并不想与贝西见面，但想到能借此暂时撇开儿子汉克（莱昂纳多·迪卡普里奥 Leonardo DiCaprio 饰）在家里纵火引起的烦恼，还是带着儿子回到佛罗里达的老家。姐妹刚见面时情绪还不错，但时间一久，过去的种种不快又开始作祟。而且住过精神病院的汉克不愿做骨髓化验，伤了贝西的心。后来，汉克与贝西的关系奇迹般地好了起来，并且使两姐妹之间的亲情得以恢复……
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20世纪80年代初，来自匹兹堡的瑞泽·夏普（西尔维斯特·史泰龙 Sylvester Stallone 饰）和基德·麦克唐（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro 饰）上演了两场倾倒世人的经典拳击比赛。但在1984年的赛后不久，如日中天的瑞泽突然宣布退役，并很快花光所有财产，重新变回为了生计而出卖劳动力的普通工人。与之相对，基德也持续下滑，代言各种不入流的广告，靠卖嘴皮子打发时光。2014年的某天，瑞泽当年的经纪人之子小但丁（Mason Mackie 饰）找上门来，邀请他参与某款游戏的制作。谁知在制作现场，瑞泽和不请自来的基德大打出手，二人乱斗的视频在网络上疯传，他们的三十周年纪念之战也重新提上日程。
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史蒂芬（威廉·鲍德温 William Baldwin 饰）和布莱恩（库尔特·拉塞尔 Kurt Russell 饰）是情同手足的兄弟，他们的父亲是一名消防员，在一场救火行动中不幸牺牲，虽然史蒂芬和布莱恩为他们的父亲感到骄傲，但同时亦对消防员这份职业多了几分埋怨。
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尼克·弗林（保罗·达诺 Paul Dano 饰）是个年轻作家，从小和单身母亲朱迪（朱丽安·摩尔 Julianne Moore 饰）相依为命的他早就忘记父亲的样子，直到一天接到电话，自称他父亲的乔纳森（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro 饰）被房东赶了出来，找他 借车搬家。天上掉下来个老爸，也是个落魄作家，还带着全部行李，让弗林在室友面前非常难堪。已经流落街头的乔纳森晚上到流浪汉收容所过夜，又恰逢弗林在此打工，几个不自然的晚上之后，乔纳森还是决定避嫌，从此只能到车站或无人工地混上一天是一天，还安慰自己是为下一部伟大小说积累素材。时不时听说父亲凄惨状况的弗林终于决定把他找回来，但此时他连父亲是否还活着都不知道……