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汽车销售员李正洙（河正宇饰）结束工作赶赴女儿生日派对时，行经刚开通的河图隧道，突然一阵天摇地动，让他经历此生最孤立无援的三十五天，而此刻的他唯一能做的就是拨打119求救。这则隧道崩塌消息引发各界关注，除了搜救大队，还吸引了大批抢新闻的嗜血媒体，以及逢场作秀只为增添政绩的官员。搜救队长金大庆（吴达洙饰）不仅要研拟救援计划，还需控制现场跟风记者、向作秀官员汇报，恶劣天气的搅局使得救援行动雪上加霜。好不容易终于进行开挖，准备救出受难者时，竟发现隧道是个豆腐渣工程。一连串的重击使得希望一一幻灭，更糟的是搜救行动中救难队组长意外身亡、国库的大量花费，促使舆论审判，迫使李正洙无助的老婆世贤（裴斗娜饰）签下放弃救援同意书。那一天崩塌的不只是隧道，更引爆现代社会形象丑闻。
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由于在纽约自然历史博物馆担任警卫有出色表现，拉瑞（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）出任某家电小公司的CEO，而且还在电视上接受了著名脱口秀主持人的访谈，儿子对他仰慕，爱情如影随形，一派春风得意的样子。不过，好景不长，当他故地重游，却意外发现馆长已经因为更新展览并准备把过时的展品挪到华盛顿的史密森博物馆继续展出。这让拉瑞感到有些气愤，他觉得自己有责任重振博物馆之雄风，于是他决定留下来再做一晚警卫，以唤起那些老朋友的共同努力。事实上，在搞定了罗斯福（罗宾·威廉斯 Robin Williams 饰）、林肯、拿破仑、伊凡雷帝和阿尔•卡邦等人之后，他遭遇了一个劲敌——邪恶的古埃及法老的卡门拉，二人在夜晚再度上演了博物馆的惊魂对决……
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如果有一天，地球上的氧气终将消失殆尽，那么人类的命运又会是怎样的？
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国际安全局的王尚恩（安志杰 饰）率万飞（周杰伦 饰）等部下远赴约旦，押送制造天花病毒变体的科学家肯纳，岂料王尚恩叛变将肯纳劫走，万飞头部受重伤，他同队中的心上人也在这次任务中身亡。三个月后，王尚恩等人研制的病毒造成一艘货船上的人们尽数死亡，而他此时准备贩卖疫苗谋取暴利；万飞在医院中被告知头部的子弹无法取出，神经受损导致他两周后会有生命危险，万母向其透露他有一个失散多年的哥哥。为了完成母亲心愿，万飞前往吉隆坡寻找哥哥万阳（谢霆锋 饰）。飞机上与万飞同行的简博士恰巧是王尚恩一伙准备用来替换肯纳的病毒专家，简博士被王尚恩派出的万阳劫持，万飞出手相救。因为分属不同阵营，兄弟只得拳脚相见……