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1865年，持续四年的美国内战进入了尾声，亚伯拉罕·林肯总统（丹尼尔·戴-刘易斯 Daniel Day-Lewis 饰）也迎来了他的第二个任期。在生命和任期的最后四个月，林肯一直在致力于一场比内战还艰苦的战役：推动宪法第13修正案在国会的通过。该法案将从法理上永久废除奴隶制在美国的存在。然而修正案提出的时机异常糟糕：废奴思想缺少人民的响应；国会为保守势力把持；支持废奴的激进派也不满林肯的作风。当分裂出去的南部州表达了重回谈判桌和终结内战的意愿后，林肯发现他面临一个两难的痛苦决定：是获得妥协的和平，还是坚守内心的道德？是结束奴隶制，还是结束战争？
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神色有点忧郁的大卫（蒂姆·罗斯饰）是一个专门照顾重症病人的护士。他喂他们吃饭、替他们淋浴、帮助他们大小便, 做一些连最亲的亲人也不愿意干的事情。他是一个沉默寡言却很尽职的人，对病人的照料无微不至。病人过世后，他会感到很悲伤。而在参加病人的葬礼后，他又要开始找一个新病人，建立一段注定要以悲剧终结的关系。为了纾解精神上的压力，他天天跑步。大卫照顾的病人玛尔塔是一个癌症已经扩散、需要化疗的病人。最初她对大卫有些戒心，后来她从朋友那里得知大卫也有过一个患了末期癌症的儿子，才完全信任他。 当玛尔塔再也无法忍受化疗的严重副作用时，她要求大卫帮她安乐地死去。大卫一开始拒绝了她，但几经犹豫后改变主意，帮她完成了这个心愿。
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喜剧演员杰克（威尔•法瑞尔 Will Ferrell 饰）事业开始下滑，在经纪人的建议下，杰克准备翻拍经典搞笑连续剧《神仙俏女巫》。同时，为了巩固自己在该剧的地位，杰克必须找一名新人在他的剧集里演他的妻子，女巫萨曼纱。在面试了数百人后，迷人可爱而且还会和女巫一样耸鼻子的伊莎贝拉（妮可•基德曼 Nicole Kidman 饰）进入了杰克的视线。在杰克鼓动了自己的三寸不烂之舌后，伊莎贝拉终于同意和他一起出演该剧。