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自上一季结束后，波杰克（威尔·阿奈特 Will Arnett 配音）便失去了消息，音信全无。花生酱先生（保罗·F·汤普金斯 Paul F. Tompkins 配音）决定参加州长的竞选，作为他的妻子，戴安（爱丽森·布里 Alison Brie 配音）虽然心里有着一百个不情愿，却依然只能选择鼎力相助。
凯瑟琳公主（艾米·塞德丽丝 Amy Sedaris 饰）的恋爱看似顺
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芝加哥发生了一桩震惊全城的恐怖血案。当地一间教堂的主教罗森惨遭杀害，身上被刻上神秘数字，警方逮捕了当时在场身染血迹的犯罪嫌疑人阿伦（ Edward Norton 饰）。马丁（理查•基尔 Richard Gere 饰）作为阿伦的辩护律师，和他的前女友检控官珍妮特较上了劲。
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500英尺的海面之下，美国海军弹道导弹核潜艇科罗拉多号接到从加密频道传来的信息：命令他们向巴基斯坦发射核导弹。这个频道通常只在美国本土遭到核打击时才会使用。指挥官Marcus上校（安德鲁·布劳尔 Andre Braugher 饰）要求确认命令，白宫突然下令解除他的职务。副指挥官Sam（斯科特·斯比德曼 Scott Speedman 饰）接管了这艘潜艇，但他一样拒绝在未得到确认命令的情况下发射核弹，美国政府立即宣布科罗拉多号全体船员已经叛变，下令美军舰队对其实施打击。尽管他们逃过一劫，但科罗拉多号遭受重创，不得不逃向太平洋腹地。指挥官驾驶这艘载有24枚核弹头的战争机器躲过美国军方的追捕逃到太平洋上的圣玛丽娜岛，夺取了北约组织在那里设立的监听站，宣布成立世界上最小的有核国家。消息传开之后举世震惊，美国国内的政治家们如坐针毡，发誓要采取一切手段消灭这个可怕的威胁......
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故事聚焦《纽约时报》女记者乔迪·坎托尔（佐伊·卡赞 饰）与梅根·吐赫（凯瑞·穆里根 饰），她们联手撰写了这个世代最重要的一篇报道，进而引发#MeToo运动，不但揭发了好莱坞数十年来默许的性侵真相，也永远改变了美国文化。
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在上一季结尾中House大叔被送进了精神病院，这位医神大叔在精神病院会发生什么事情呢，那就尽请期待9月21日周一晚两集联播的House。