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作家梅尔文（杰克•尼科尔森 饰）是一个脾气古怪的强迫症老头，没有家庭也没有朋友，整天关在屋里写他的第六十二部小说，生活如时钟般精准，受不了一点的打扰。
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喜剧演员杰克（威尔•法瑞尔 Will Ferrell 饰）事业开始下滑，在经纪人的建议下，杰克准备翻拍经典搞笑连续剧《神仙俏女巫》。同时，为了巩固自己在该剧的地位，杰克必须找一名新人在他的剧集里演他的妻子，女巫萨曼纱。在面试了数百人后，迷人可爱而且还会和女巫一样耸鼻子的伊莎贝拉（妮可•基德曼 Nicole Kidman 饰）进入了杰克的视线。在杰克鼓动了自己的三寸不烂之舌后，伊莎贝拉终于同意和他一起出演该剧。
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杰夫（扎克·加利凡纳基斯 Zach Galifianakis 饰）与凯伦（艾拉·菲舍尔 Isla Fisher 饰）是一对住在城郊的夫妇，而他们发现新搬来的邻居并不简单。这对新搬来的夫妇蒂姆（乔恩·哈姆 Jon Hamm 饰）与娜塔莉（盖尔· 加朵 Gal Gadot 饰）过得可谓是光彩夺目，精致无比。而当他们发现琼斯夫妇实际上是秘密特工后，事情就变得更加复杂了。
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该片是一部深情的爱情喜剧，围绕音乐和记忆之间的联系展开。