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梅兰妮（米歇尔·菲佛 Michelle Pfeiffer 饰）是一位单身母亲，苦苦在工作和儿子之间寻找着平衡点的生活让她压力很大。杰克（乔治·克鲁尼 George Clooney 饰）是一名专栏记者，女儿的突然到来让这个新手父亲感到不知所措。学校举办的一次郊游将两个大人从水火之中振久了出来，没有了孩子的束缚，梅兰妮终于可以将注意力全部投放到自己一个大客户的身上，而杰克也能够专心致志的报道市长竞选的相关新闻了。
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警探约翰•麦卡伦（布鲁斯•威利斯 饰）从纽约来到洛杉矶，见他分别已有半年之久的妻子霍莉（邦尼•彼地丽娅 饰）。他被邀请参加在一栋大厦的30层举行的圣诞晚会。然而一群匪徒却打起了大厦金库中存有的六亿多元公债券的主意。他们封锁了大楼，将参加晚会的人扣作人质。麦卡伦侥幸逃脱，只身与匪徒们展开了激烈的斗争
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略带神经质的彼得（小罗伯特·唐尼 Robert Downey Jr. 饰）是一个准爸爸，五天后就是妻子（米歇尔·莫娜汉 Michelle Monaghan 饰）的预产期。他冲忙赶上飞机，希望可以马上飞到妻子身边陪她生产。不料，事与愿违，偏偏 上了飞机遇上一心想成名的演员伊森（扎克·加利凡纳基斯 Zach Galifianakis 饰）。然后，麻烦也就接踪而至了。在一场混乱过后，两人被赶下飞机并列入禁飞乘客名单。更不幸的是，彼得皮夹、证件又通通被飞机载走。为了及时赶上宝宝的诞生，彼得不得不选择和讨厌的伊森共同上路。二人被迫一起搭上顺风车，展开了一次穿州过省的公路旅程。当神经男遇上怪咖男，路上还有什么在等着他们呢？最后，彼得是否赶得上迎接孩子的出生？
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以清洁房屋为生的单身母亲罗丝（艾美•亚当斯Amy Adams 饰）高中时曾是风光一时的校啦啦队员。当年男友迈克（史蒂夫•赞恩 Steve Zahn 饰）终于另娶他人，罗丝却与身为警察的迈克依然保持情人关系。罗丝八岁的儿子奥斯卡（杰森•斯佩瓦克 Jason Spevack 饰）因捣乱被学校开除，罗丝决定送儿子入私立学校学习。迈克告知罗丝犯罪现场清洁有利可图，于是罗丝与失业的妹妹诺拉（艾米丽•布朗特 Emily Blunt 饰）组成“阳光清洗公司”，专门清洁犯罪、事故现场，而做小生意的父亲乔（阿兰•阿金 Alan Arkin 饰）暂时照顾奥斯卡。可公司起步没多久，却因诺拉的失误造成了无可挽回的损失，姐妹二人也因此不欢而散……
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枢密主教为改善天主教予人的刻板印象，锐意改革，宣称在百年庆典时走进新泽西教堂大门即得豁免所有罪行。遭贬斥的死亡天使卢克（Matt Damon 饰）与守护天使巴特比（Ben Affleck 饰）认为可借此机会返回天堂。遂前往新泽西，沿路惩罚人类罪行大开杀戒。与此同时，天使长曼德川下界找到耶稣后人——堕胎医生贝瑟尼（Linda Fiorentino 饰），授意她阻止两名天使进入教堂，因为天使的行为会使上帝旨意自相矛盾引发世界毁灭。贝瑟尼在两名好色先知、黑人门徒以及缪斯（Salma Hayek 饰）的陪同下踏上拯救世界之旅。而地狱方面，恶魔艾兹瑞携三名仆从、屎魔等沿途设障，并控制上帝肉身以毁灭世界。一场决定世界命运的三界之战，在新泽西拉开了荒诞疯狂的帷幕……
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卡洛琳（艾伦·巴金 Ellen Barkin 饰）是一位不幸的单身母亲，她带着儿子托比（莱昂纳多·迪卡普里奥 Leonardo DiCaprio 饰）离开了有暴力倾向的男友，辗转于不同的城市，只为能够赚钱养家糊口。在西雅图，卡洛琳认识了卡车司机德怀特（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro 饰），在德怀特的身上，她找到了久违的爱情的感觉。