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《圣诞怪杰》根据“苏斯博士”（Dr. Seuss）的著名畅销童书改编，故事主角是一个绿色的怪物格林奇（Grinch），他非常非常痛恨圣诞节，因为他是一个孤儿。为了不让人们过圣诞，他把所有圣诞礼物都偷走了。最后还是一个纯真的小女孩融化了他冷漠的心。
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数百年前，吸血鬼韦恩·格雷茨基（Adam Johnson 饰）与美丽的人类女孩玛丽（Julie Gonzalo 饰）相恋，但却不慎咬死对方，他从此也失去吸血的能力。当代社会，格雷茨基化身历史学教师在霍桑大学任教，他风趣幽默，举止怪异，得到学生们的喜爱，只有列文校长（Gary Cole 饰）知道他的秘密，并尝试为他做心理辅导。这一日，美丽的少女克莉丝（Julie Gonzalo 饰）出现在格雷茨基面前，令这个吸血鬼找回久违的能力。原来克莉丝与玛丽长得一模一样，而她真正的身份更令格雷茨基震惊。
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美国青年杰西（伊桑·霍克 Ethan Hawke 饰）在火车上偶遇了法国女学生塞琳娜（朱莉·德尔佩 Julie Delpy 饰），两人在火车上交谈甚欢。当火车到达维也纳时，杰西盛情邀请塞琳娜一起在维也纳游览一番，即使杰西翌日便要坐飞机离开。与杰西一见钟情的塞琳娜接受了杰西的邀请。
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湿冷无望的哥谭市，卑微的亚瑟·弗兰克（华金·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 饰）依靠扮演小丑赚取营生。与之相依为命的母亲患有精神疾病，而亚瑟深记母亲的教诲，无论遭受怎样的挫折都笑对人生，却因此让自己背负着莫大的压力，濒临崩溃。他梦想成为一名脱口秀演员，怎奈生活一次次将失望狠狠地砸在他的头上。不仅如此，他因意外丢掉了工作，偶然瞥见母亲的秘密，又使他心中燃起对那个与之地位悬殊却从未谋面的父亲的殷切渴望。命运习惯了事与愿违，空荡荡的地铁内，悲伤的小丑在无法自已的癫狂笑声中大开杀戒……