2000年，古城监狱新来的狱警罗维民（郭京飞 饰）无意间发现，正在服刑的重刑犯王国炎（苏可 饰）身负数起命案。立功心切的他与同事赵中和（李乃文 饰）想进一步调查此案时，却落入埋伏，身边的人不明不白死去。一时之间，监狱内外，风云搅动，一场横跨十几年的追查就此展开。

小学生二胖从小最崇拜的人就是自己的老舅，老舅从小天资聪颖，做任何事情都比别人优秀，大学毕业后做了工厂的技术骨干。但正因为老舅太过聪明，他对任何事情都有新鲜感和探索欲，做什么事情都是三分钟热度。老舅的一生尝试过无数个行业，走南闯北，每一次创业的开端都非常热闹，但他的创业总是赶不上合适的时机。在老舅逐梦的路上，家人始终给他最大的支持，而折腾了一生的老舅也渐渐意识到，亲情和友情才是他最宝贵的财富。

刑警徐靖之（段奕宏 饰）因故人案中的疑点陷入心结，自请离队深造，十年后自认放下心结的他重归一线，回到前妻何雅（王佳佳 饰）带领的刑一队。然而新案环环相扣，古怪难查，徐靖之发觉诸案的幕后黑手庄明诚（窦骁 饰）竟是“已死”的故人之子，“弟弟”陆染。徐靖之将计就计，一边凭借领导战友的信任打入犯罪集团内部，一边接近庄明诚，阻止他泥足深陷。殊途兄弟借案交锋，两人终将作出各自的抉择。

深圳，24小时书店里，求职受挫的鲁达在深夜书页与咖啡香气中重燃斗志，最终敲开机遇之门；华强北商厦中戏曲名伶范姐褪下戏袍化身“跑楼女王”，在电子产品江湖闯出新天地；外卖骑手谭小荷以“接单女王”之名诠释职业尊严；无人机工程师张翼与暖暖用代码编织爱情；迷途少年小鹏与流浪狸猫的森林奇遇，催生全国首条野生动物立交桥；规划师王鹏谦父女十年守护红树林，见证黑脸琵鹭Y075成为生态转型的鲜活注脚。一个个鲜活的面孔，将创业传奇、产业升级、科技创新有机串联，展现深圳45年来的发展巨变及其未来的无限可能。

这一年，雪城的冬天奇寒彻骨。在一座普通的居民楼里，发生了一起惨绝人寰的分尸案，就连身经百战的刑警队长彭兆林见了都不禁毛骨悚然。他无法原谅自己的是，曾与嫌犯邓立钢在楼道里擦肩而过，谁知这一错过就是十年。邓立钢等人流窜各地疯狂作案，专门绑架勒索残杀“夜店女郎”。重案组辗转数省追凶却功亏一篑。这个犯罪团伙突然销声匿迹，他们通过非法手段洗白身份，过起安居乐业的日子。在他们作案中有一位受害人叫甄珍，她在被绑架途中找准时机逃脱成功，但是这次经历让她久久不能忘记，为此她擦去痛苦的记忆努力考上警校，成为女警官。然而，甄珍和彭兆林却时常从噩梦中惊醒，年轻女孩犹如待宰的羔羊，凄惨的哭声萦绕在耳旁挥之不去。在很多年以后甄珍警官同彭兆林根据一条不起眼的信息撬开了尘封悬案，他们踏上了千里缉凶的征程...…