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时间已经过去了七年，外星怪兽已经冲破了禁区封锁，拓展到世界各地。人类不再处于地球食物链的顶端，不得不为生存而挣扎。为了保护美国的利益，很多士兵被派往了国外与外星怪兽作战，但取得这场战争的胜利希望渺茫。
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一家欣欣向荣但地下的毒品生意正由杜沙恩（阿什利·沃尔特斯）和他的朋友萨利（凯恩·罗宾逊）经营，成为该街区最富有的人。为了富起来，杜沙恩和萨利与顶级的唐·鲍比·雷克斯（杰夫·贝尔）合作。与卡迈勒（斯科尔克）和他的帮派竞争导致他们从雷克斯租借出去被偷，他们发誓报复。13岁的拉内尔（马尔科姆·卡穆莱特）逐渐被引诱加入帮派和毒品交易，因为他的母亲丽莎（莎朗·邓肯-布鲁斯特）已经崩溃，并住院治疗-具有毁灭性的后果。
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以遭受阿片类药物危机的费城社区为背景，围绕着凯西和米奇两姐妹的不同生活展开。
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影片改编自理查德·麦圭尔同名漫画。这是一部关于百年间多个家庭分别住进了同一间房子后发生的一系列关于爱、失落、欢笑和泪水的故事。影片横跨时间长河，以极其特殊的视角捕捉到了最纯粹的人类体验，有生活教科书般的温馨，也有白日梦想家般的无限向往，有婚姻经营者的无奈，通过104分钟向观众呈现出一幕幕百年家庭众生相。