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故事发生在1948年，特别调查局要员俞北平（陈建斌 饰）被上级调往青城，奉命调查发生在那里的命案，可实际上，俞北平的真实身份正遭到上级的调查和怀疑，他时时刻刻都处于危险之中。在青城，俞北平遇见了名为林莎（齐溪 饰）的女子，身为美军中尉的她，其真实身份其实是俞北平失散多年的女儿。
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玉儿2岁时家中巨变，被义父吴啸天收养，教授其医术。义父临死前让玉儿不忘家仇。后玉儿为复仇进入药商杜远山府上做丫鬟。当玉儿达到自己目的时，杜远山告知当年的真相，并且给了玉儿盘缠让其离开杜家。后杜府面临困境，玉儿因怀愧疚愿回杜家帮助渡过难关。杜远山之子杜明海早已对玉儿有情，他信玉儿真心帮助杜府，杜府上下却误会玉儿，杜远山却让她再进杜府。玉儿展示非凡医术和管理能力，成为杜府大管家，杜远山临终前将家业托给玉儿，玉儿也找到了失散的哥哥，即杜府大少爷杜明江，可杜明江却被欲望迷蒙了双眼，走上不归路。抗战爆发后，玉儿坚守杜府药厂，在新四军的帮助下，为抗日力量提供药材，为千万抗日战士制造良药。
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临水市农机二厂厂长简志国的儿子简宏成在大学里对文静漂亮的宁宥一见倾心，却一再遭到拒绝，直到毕业后宁宥嫁人，简宏成才死心。简志国因早年与职工崔浩发生口角被刺伤，身体大不如前，为了给年幼的简宏成保住厂子的承包权，强迫女儿简敏敏与他的徒弟张立新结婚，暂时代管工厂。张立新却暗中夺权，在简父去世后，迫简宏成远走他乡。多年后，宁宥遭到老公背叛，果断离婚。已白手起家的简宏成得知张立新要变卖老厂地皮抵债，不忍父亲的心血被糟蹋，回乡想要保住地皮，因此和宁宥重逢，终于知道宁宥一再拒绝他背后的原因，她竟是崔浩的女儿。简宏成依法依理地逐一解决张立新留下的烂摊子，宁宥的弟弟宁恕却不断从中作梗。简宏成和宁宥合力阻止双方不理智的至亲，面对多如牛毛的琐事，二人深感中年之痛，好在他们重新认识了彼此，也认清了自己想要的生活。
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大唐初年，象征皇后权力的凤印丢失，并引发矫诏杀害当朝官员的事件， “凤印案”引起朝中异动，守旧派面上无恙，暗地加紧了串联密谋。而赶考科举的狄仁杰（周一围 饰），正逢此时无意中卷入一桩离奇的杀人案。