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猫狗自古就水火不容，这部动画更是将它们卷入一场势不两立的战斗当中。在这里，猫是最邪恶不过的动物，它们貌似平静温顺，却在暗中紧锣密鼓筹划着统治地球的阴谋。狗则是人类最忠实的保护者，他们忠心耿耿，要把危害人类的猫类“赶尽杀绝”。猎犬小卢正是这么一只身负重任的狗。因为，它得知了猫们正在野心勃勃，要毁灭狗类进而威胁人类。
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卡洛琳（艾伦·巴金 Ellen Barkin 饰）是一位不幸的单身母亲，她带着儿子托比（莱昂纳多·迪卡普里奥 Leonardo DiCaprio 饰）离开了有暴力倾向的男友，辗转于不同的城市，只为能够赚钱养家糊口。在西雅图，卡洛琳认识了卡车司机德怀特（罗伯特·德尼罗 Robert De Niro 饰），在德怀特的身上，她找到了久违的爱情的感觉。
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蓝色脑袋的瑞基（欧文·威尔逊 Owen Wilson 配音）是一只特立独行、与众不同的火鸡，他清醒地认识到自己和同类降生到这个世界的命运，那就是变成感恩节餐桌上的晚餐。他一直在告诫伙伴们这个事实，可是同类们认贼作父，以敌为友，甚至认为被农夫抓走就会过上天堂一般的生活。又一年感恩节到来，瑞基阴差阳错成为被总统赦免的火鸡，继而来到总统一家过上养尊处优、快乐非常的逍遥日子。
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狡猾的骗子泰迪·穆雷托（弗兰克·格里罗饰）驾驶着满是子弹的皇冠维克在内华达沙漠中呼啸驰骋。为了躲避杀手鲍勃·维迪克（杰拉德·巴特勒饰），他制定了一个计划：袭击初出茅庐的警察瓦莱丽·杨（亚历克西斯·劳德饰) ，令其将自己逮捕并关押在小镇警察局。但显然，监狱不能长久保护穆雷托。维迪克同样通过计谋进入拘留所，寻找完成刺杀任务。
但此时，一个刺客（托比·哈斯饰）的到来，引发了警察局的全面的混乱...
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三姐弟在一场大火中失去了父母，继承了父母留下的一大笔遗产。因为年龄尚小，只能到了法定年龄才能动用这笔钱。于是，三姐弟被暂时带到远房亲戚奥拉夫（金·凯瑞 Jim Carrey饰）家，由奥拉夫来抚养。