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一场没有人道底线的医疗试验，一群没有未来的死刑囚犯，这一切都在渺无人烟的北大西洋孤岛监狱中发生。当权力吞噬了人性，这场神秘试验失去控制，人类创造了令自己都不敢想像的病毒。整个岛屿瞬间成为一座可怕、充斥着感染者的绝望炼狱，到底谁还能活到最后？
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21世纪某天，神秘外星人突然入侵地球。奇怪的是外星人全部以20世纪80年代所流行的像素电子游戏形象出现，凡是被它们碰过的物体、人类无一例外都被像素化。现任美国总统威尔·库珀（凯文·詹姆斯 Kevin James 饰）深感事态严重，连忙电话叫来的当年极为擅长街机游戏的玩伴山姆·布伦纳（亚当·桑德勒 Adam Sandler 饰）。在另一个怪鸡朋友勒德洛·莱门梢夫（乔什·加德 Josh Gad 饰）的指点下，他们似乎明白了外星人的真身。入侵接二连三袭来，这群大男孩找来曾经的死对头埃迪·普兰特（彼特·丁克拉奇 Peter Dinklage 饰），联合与伪装成游戏的外星人们展开3D像素大作战。
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中年妇女贝西（黛安·基顿 Diane Keaton 饰）的大半生都用来照顾两位年老的亲人：患中风的父亲马文和脾气古怪的姑妈鲁思。现在，贝西自己也患上了血癌，唯一生存的希望是近亲中有人提供骨髓。无奈的贝西只好与20年来没有联系的妹妹李（梅丽尔·斯特里普 Meryl Streep 饰）联络。李是个单身母亲，她并不想与贝西见面，但想到能借此暂时撇开儿子汉克（莱昂纳多·迪卡普里奥 Leonardo DiCaprio 饰）在家里纵火引起的烦恼，还是带着儿子回到佛罗里达的老家。姐妹刚见面时情绪还不错，但时间一久，过去的种种不快又开始作祟。而且住过精神病院的汉克不愿做骨髓化验，伤了贝西的心。后来，汉克与贝西的关系奇迹般地好了起来，并且使两姐妹之间的亲情得以恢复……
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小镇沉闷的空气令受过高等教育的Charlie（Teresa Wright）十分压抑，她渴望在外谋大事、自己喜爱和崇敬的Uncle Charlie（Joseph Cotten）能突然出现，为自己的生活注入一缕新风。Charlie欲发电报邀请舅舅来做客时，竟先收到他发来的要来的报文，惊喜之外，她对舅舅的爱又加深一层。
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为了从事故中救出好友，飞行消防员彼特（理查德·德莱福斯 Richard Dreyfuss 饰）牺牲了。死后的他来到一个神奇的地方，美丽的女神哈普（奥黛丽·赫本 Audrey Hepburn 饰）告诉彼特，他必须回到人间引领女友多琳达（霍利·亨特 Holly Hunter 饰）走出悲伤，并再次找到她的幸福。于是，彼特化成了一具飘忽在多琳达身边的灵魂。他不能被凡人听见或者看见，只能默默的看着美琳达每天的生活。慢慢地，他似乎无法接受哈普派给他的任务，因为他是如此不愿意多琳达找到新的感情，爱上新的男友特德（布拉德·约翰逊 Brad Johnson 饰）。就这样，彼特挣扎与自己的爱与嫉妒之间，无法自拔。此时，他却得知了一个比自己的悲喜重要得多的消息：多琳达出事了，生命危在旦夕。