《毒枭：墨西哥》第 2 季继续讲述米格尔·安赫尔·费利斯·加拉多的故事，他现在是墨西哥第一大贩毒集团（瓜达拉哈拉贩毒集团）的教父，一直在努力保持对各方势力的掌控，发展自己的帝国，在成为教父的路上不断调和所面对的背叛与牺牲。随着贩毒集团不同“广场”之间的摩擦加剧，费利斯对局势的掌控也随之减弱。同时，贩毒集团手上的血债（缉毒局探员奇奇·卡马雷纳之死）和腐败的政治家在墨西哥引发了一系列因果报应。由坚定的缉毒局探员沃尔特·布列斯林领导的“莱茵达行动”并不总是按常规出牌，且矛头直指费利斯·加拉多和他的心腹，进一步导致了贩毒集团的不稳定和动荡。

讲述了一群性格迥异的角色围绕一件罕见的美洲原住民文物展开激烈争夺的故事，在这件文物流入黑市后，一位怀揣梦想的腼腆女服务员（西德尼·斯维尼 Sydney Sweeney 饰）与一位渴望爱情的退伍军人（保罗·沃尔特·豪泽 Paul Walter Hauser 饰）联手，试图将其据为己有，却因此成为冷酷罪犯（埃里克·迪恩 Eric Dane 饰）的目标，而他正为一名西部古董商人（西蒙·雷克斯 Simon Rex 饰）效力。随着更多人卷入这场争斗，血雨腥风接踵而至。