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本片讲述了江州市云山医院神经外科一群医护工作者的故事。老大刘晨曦（张嘉译 饰）不仅医术超群，而且为人正派，但是他的女儿南南却患有先天性肾衰，他和妻子一直在等待为女儿手术配型肾源。二师兄霍思淼（吴秀波 饰）是功臣之后，平素里风趣幽默，但是在手术台上一丝不苟。一次偶然的机会，他结识了带母亲看病的演员黄菁菁（韩雨芹 饰），两人从交流病情开始了交往。在韩妈妈出院时，黄菁菁已经成为他的VIP。与霍思淼的情场得意相比，大龄剩女美小护（海清 饰）则更惹人同情，她与霍思淼是相交多年的哥们，经常打情骂俏，却保持着纯洁友谊。郑艾平初出茅庐，在接诊时巧遇小护士张晓蕾（杨紫 饰），两人堕入爱河……这批医护人员每日面临着生死考验，在仁爱、仁心、仁术的熏陶与感染下，体味着人生百态，悲欢离合
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1939年国民党制造两次“陇东事件”，我陇东地区军民对国民党进攻反击，使陇东相对稳定。国民党对边区进行封锁，中央号召“自己动手、丰衣足食”并重申统一战线。国民党派特务进入延安，破坏大生产并进行分裂活动。在南泥湾先遣团进入南泥湾后，特务鼓动闹事，积极发展“组织”，后被先遣团抓获。先遣团与当地土匪交战，取得全胜。南泥湾开荒种地，先遣团克服种种困难，使大部队在边区得以生存并壮大。缪戈英与邹元军结婚后进军新疆，邹元军率队穿越“死亡之海”，反动武装慑势未敢妄动，新疆生产建设兵团成立。缪戈英和邹元军后又转战北大荒。