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影片围绕一个古堡及古堡中的吸血鬼展开，由于种种原因，他们最后陷入和吸血鬼无法区分的尴尬境地，是他们恶搞了吸血鬼还是被吸血鬼恶搞了一把？
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平安夜里，为了赚更多钱用来医治自己重病的的儿子罗丝（杰西卡·贝尔 Jessica Biel 饰）依然在脱衣舞夜总会加班加点地工作。他的老板拉里（帕特里克·斯图尔特 Patrick Stewart 饰）毫不在乎，是个利益熏心的自私鬼。不过有一个她的爱慕者杜利特尔 （埃迪·雷德梅恩 Eddie Redmayne 饰），在这个夜晚在殡仪馆工作的他也不空闲。在这个神圣的日子，犯罪集团组织的前雇员杰克（雷·利奥塔 Ray Liotta 饰）正被他昔日的首领（克里斯·克里斯托佛森 Kris Kristofferson 饰）劝服不要对组织内的现任雇员展开报复。牧师的查理（福里斯特·惠特克 Forest Whitaker 饰）心情郁闷并伴有自杀倾向，但一个变性的性工作者雷克萨斯（阿莱让德罗·罗曼罗 Alejandro Romero 饰）的出现又让一切峰回路转。这个夜晚的洛杉矶，注定是一个不平静的夜......
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20世纪30年代，战争的幽灵盘桓世界上空。纳粹相信妖术可以帮助他们迈向胜利，于是派出手下四处寻找便捷的“治世良方”。1936年，在美国西弗吉尼亚的一个偏僻乡村复仇溪，诚实善良的沃尔纳一家迎来一名不速之客。隶属于北美地区德国遗产学术委员会的理查德·沃斯博士（Michael Fassbender 饰）来到这里，借住在沃尔纳家。一家人虽然心有惴惴，不过看在钱的份上欣然接纳沃斯博士，并对其表现出诚挚的热情，却不曾想对方带来了难以置信的灾难。
2007年，警察伊万·马歇尔（Henry Cavill 饰）生活正陷入困境。他的哥哥维克多（Dominic Purcell 饰）一度消失。当他以为兄长已死时，维克多却突然出现，带着弟弟来到复仇溪。维克多究竟经历了怎样的磨难？这与30年代沃尔纳一家的遭遇又有什么关联？
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商场保安保罗（凯文·詹姆斯 Kevin James 饰）的梦想是成为一名警察，但低血糖的体质让他在新泽西警察学校的考试中再次失败，保罗带着颓意返回家中，母亲和女儿给予安慰并劝说他再找一位爱人。保罗又开始了每天平淡的工作：指路或是被商场的孩子们捉弄，但今天，他的目光被假发柜台的艾米（杰玛·梅斯 Jayma Mays 饰）深深吸引，保罗希望在艾米面前彰显男儿本色，但无奈庞大的身躯和偏弱的体质总是令他的自尊受损。这天，一群匪徒占领了商场，计划对店面和银行进行暴劫，而躲在游戏厅中的保罗对这一切浑然不觉，当他赤手空拳面对劫匪时，剩下的只有逃跑，然而保罗意识到艾米被劫为人质时，他决定不顾一切返回商场……
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在一个肃杀的夜晚，满身伤痕的女孩西恩娜（艾丽森·兰格 Allison Lange 饰）跌跌撞撞冲入公路。她随即被送往医院，在探员赞恩（詹森·伦敦 Jason London 饰）的询问下，惊魂未定的西恩娜终于说出了那段恐怖经历。 两周前，她和同在医科大学念书的好友斯科特（B.J. Britt 饰）、杰森（尼克·霍尔莫斯 Nick Holmes 饰）、本（C.J. Thomason 饰）、夏侬等人结伴外出游玩。他们驻留在一所古堡，看似一切充满了刺激和乐趣，但是这份无上喜悦很快便蒙上一层阴影。在他们身后，似乎有一个手执手术刀的夺命医生蠢蠢欲动，死神的脚步越来越近。这群踌躇满志的未来医生，俨然成为了手术台上的致命牺牲品…