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日本对中国垂涎已久，时值中华式微，中国部分领土被列强划分为租界，日本人乘机涌进上海。佐青一郎祖父曾任日本陆军少将，到他这代家族已然没落，野心勃勃的佐青一郎加入军队，意图恢复家族荣光，却因贪生怕死退出战场。不甘失败的佐青一郎潜入上海，以为侵华战争做准备为由，拉拢虹口道场武士，疯狂迫害中国人。陈真师承霍元甲，生有侠气仁心，几度维护同胞与日本人对抗，招致虹口道场报复，精武门师兄弟皆受重创。日本武士得胜后，更加变本加厉欺辱中国人，陈真挺身而出，击败虹口道场场主井田川雄，大振上海民心。日本人战败后并未安分，反而杀害许多无辜国人，陈真前往虹口道场探查究竟，然而他面对的不止是井田川雄，还有狡诈残忍的佐青一郎。
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清朝年间，青皮知府张之岳居官清廉且医术高明，立志要为百姓做一番事业。京城太医得罪内宫，遭满门抄斩，其女卫泱女扮男装千里投奔张之岳。红花坪百姓染上了罕见的癞疠病，指日可死，再加之恶霸董大、董二兄弟的残酷盘剥，百姓苦不堪言。张之岳冒着生命危险前来救治，并设计除掉了董氏兄弟，因而得罪了总督刘彰，遂拂袖挂冠而去。张之岳辞官回乡，一路险象环生。在卫泱等人的帮助下，张之岳四方行走，济世救民。野心勃勃的总督刘彰勾结江湖大仙周师爷，欲笼络其心为己所用，但张之岳不为所动，在一番斗智斗勇的善恶较量之后，正义最终战胜邪恶，一部造福后人的医学秘笈也得以传世。