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话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……
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影片被描述为“对生命意义的诗意沉思”。故事发生在1955年一座虚构的美国沙漠小镇，镇上正在举办一场年轻天文学家/太空人大会，原本的计划是让来自美国全国各地的学生和家长聚集在一起进行学术竞赛并且争取奖学金，但是却意外被即将改变全世界的大事件打乱原来的行程。
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大唐边军宁缺带着小侍女桑桑来到帝都，调查十三年前灭门奇冤，一番努力考入至高学府书院，步入世间强者行列。荒人南迁，带来七卷天书的秘密，传说中的永夜将至，权倾天下的西陵神殿、神秘消逝的荒原魔宗、暗流涌动的燕唐边境、烂柯寺的血雨腥风，宁缺与桑桑卷入了昊天倾覆人间的劫难。世间动荡、英雄辈出，夫子、书院兄弟、书痴、道痴、花痴，隆庆皇子、知守观主、皇帝、将军、公主、各路修行强者、乃至普通的军人、少年，这注定是一个平凡人谱写的不平凡事迹，是世人对不公平命运吹响的战斗号角，是一个关于爱情、友情和信念的故事。
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民国十四年以后，从英国留学归来的纨绔公子路垚（胡一天饰）凭借其超高智商和推理能力，被身手不凡的巡捕房探长乔楚生（张云龙饰）邀请做探案顾问，之后二人又携手正义感爆棚的女记者白幼宁（肖燕饰）组成侦探小分队，侦破了一个个看似诡谲蹊跷的命案，性格迥异的三人在乱世中坚守着正义，维系社会安定的传奇故事。