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蒋南孙（刘诗诗 饰）和朱锁锁（倪妮 饰）出生在两个截然相反的家庭之中，但这并没能阻碍她们成为彼此最要好的朋友。她们从很小的时候起就相识了，相互陪伴着度过了无忧无虑的童年时光。蒋南孙是衔着金汤匙出生的千金小姐，虽然从小就是乖乖女的人设，但她的内心里其实潜藏了一股叛逆的力量。朱锁锁成长于破碎的家庭之中，因此对婚姻和家庭有着无限的渴望。
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话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……
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通过不懈的努力，姜慕凡的成绩终于开始不断提升。可校园的各项活动，创造了许多让邵天扬主动地引起林洛嫣“特别”注意的机会。两个人的关系似乎也正在渐渐地产生着微妙而亲密的变化。还有职高女生，音像店老板的女儿，杜欣悦，她叛逆开放的性格，不仅对林洛嫣产生了潜移默化的影响，更对“姜木头”产生了浓厚的兴趣。而因为座位调整，姜慕凡的同桌也从一直在身旁默默守护着自己的夏雅变成了和自己无话不谈的“假小子”小畅！这一切不禁让姜慕凡陷入一片慌乱的手足无措之中。天台上曾经的约定，还能够被继续守护下去吗？姜慕凡，林洛嫣，邵天扬，杜欣悦，程逸，夏雅，大家的情感羁绊会迎来怎样的结局？大家的人生轨迹又会发生怎样的转变呢？