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影片改编自马伯庸同名小说，唐天宝年间，人到中年的李善德（大鹏 饰）骂骂咧咧干了很多活，抠抠搜搜花了不少钱，到头来却还是个无名小吏。然而这一切随着一次召见似乎有了转机，某天有人安排给他一个“荔枝使”的肥差，只要办成，那就是荣华富贵人生逆袭，但要是办不成……
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公车司机阿泰（刘冠廷/饰），是一个动作慢吞吞、连手表的时间、地震的感应都比别人慢的奇葩。他每天都会去邮局，找柜员杨晓淇（李霈瑜/饰）寄一封不知道给谁的平信。柜员杨晓淇和阿泰完全相反，是个凡事抢拍的超级急性子，唯独感情生活毫无进展，年近三十还是母胎单身。情人节前夕，杨晓淇被天菜阳光男刘老师（周群达Duncan/饰）搭讪，终于情窦初开的晓淇和刘老师天雷勾动地火；想不到一觉醒来，刘老师再无音讯、而且情人节居然已经过了？！每天来寄信的阿泰也再也没出现过...毫无记忆的杨晓淇，开始了一趟寻找真相的奇幻旅程...
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沈丁花花芽（麻生久美子 饰）是一个从不相信任何玄幻理论的职场女子，不过她深信童年时曾遭到玩具招财猫的诅咒，以至于人生总是充满坎坷。花芽原本是蒲公英出版社下一本女性时尚杂志的编辑，然而杂志销量一路走低，最终不得不关张大吉。丢掉工作的她无法完成去意大利找男朋友的梦想，又遗失了心爱的宠物小兔子。更大的打击接踵而来，她的妈妈花翠（松坂庆子 饰）跌入沼泽后陷入昏迷。花芽从母亲的信件中得知生身父亲的下落，出于好奇，她启程前去寻找。结果发现，父亲竟然是一个穿着邋遢、举止怪异、绰号“灯泡”的糟老头（风间杜夫 饰）。这对父女将会有怎样的故事发生呢？
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虽然有着诸多不舍，但是强势的老板徐伊万（徐峥 饰）还是和合作伙伴兼妻子张璐（袁泉 饰）结束了失败的婚姻。由于某种心理作祟，他试图阻挠前妻在海外重新创业。为了第一时间赶去美国，他回到母亲卢小花（黄梅莹 饰）的住处取护照，结果阴差阳错和母亲坐上了开往俄罗斯的K3次列车。如同身边的老年人一样，卢小花对儿子有着无休止的过度关爱与碎碎念。漫长的旅途中，伊万饱受折磨，他一边遥控表弟郭贴（郭京飞 饰）破坏张璐的生意，一边和母亲展开斗智斗勇的拉锯战。在这一过程中，母子二人冲突不断。伊万渐渐了解到母亲的爱情，同时他也开始反省自己的人生。
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在信州松本市的本庄医院，年轻有为的内科医生栗原一止（樱井翔 饰）受到当地百姓的信赖，在从医5年时间里，他和同事们过着“24小时365天”的紧张生活，虽然人手不足，但是他和砂山次郎（要润 饰）、外村静枝（吉濑美智子 饰）、东西直美（池肋千鹤 饰）、水无阳子（朝仓秋 饰）以及前辈贯田诚一郎（柄本明 饰）齐心协力，用心照顾着每一位来此求助的病患。栗原的妻子榛名（宫崎葵 饰）是一名自由摄影师，夫妻二人聚少离多，却能彼此温暖疲惫的心灵。某天，栗原获得了回到母校医科大学深造的机会，而深深信赖他的病患又不断前来，他和周围的人都面临着两难的选择…… 本片为原上野地区的医生夏川草介的同名原作改编。