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电视剧《海棠依旧》真实展现了周恩来总理从1949年初入驻中南海西华厅到1976年1月去世，近27年间的工作与生活的真实感人故事，以召开新政治协商会议、开国大典、派遣驻外大使、抗美援朝、万隆会议、邢台抗震救灾、中美建交等国内外一系列重大历史事件为背景， 表现周恩来总理勤政为民的大国总理风范和高尚的人格魅力。
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解放初期的云南苗寨，人们翘首盼望着政府的马帮早点来，他们给边民生活带来极大的方便。张连长（吴漾 饰）接到指示，要他们保护马帮的安全。匪队长毕根（程之 饰）化装成瑶人混入村寨和小店主李三（梁山 饰）接头，把马帮要来的消息转告匪司令（方伯 饰），匪兵们欲抢劫马帮，被边防军击溃。匪徒们又在策划新的阴谋，一天，哈尼寨收到一张匪徒开列的单子，要他们准备粮食送给过路匪军，区委书记（冯奇 饰）和张连长分析这是敌人声东击西的诡计，真正意图是抢劫货物，边防军和民兵们布下口袋阵等敌上钩。经过一场激烈的战斗，他们打败了敌人，救出了被俘的蓝蒡（孙景璐 饰）。各村寨边民欢欣鼓舞，感谢政府派来的马帮......
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大陆儿童陆非（刘慈航 饰）不幸患上白血病，全家坠入痛苦的深渊，正当要进行骨髓移植时，原先的志愿者因怀孕放弃捐赠。经媒介报道后，很多人自愿到医院供检，不幸的是竟无一人合适，就在这时，在台湾骨髓捐赠中心找到了相同的供体。此时的陆非因化疗免疫力已降到了极点，再不进行骨髓移植手术将有致命的危险。而台湾供者吴信勇（柯受良 饰）却是一名在押囚犯，医生高志远（任贤齐 饰）和孙欣欣（林心如 饰）几经做监狱方面的工作，终于令其同意捐髓。不料抽髓当天，天公不作美，机场关闭好几个小时，好不容易赶到香港，却又误了北京的飞机，陆非的家人和医生等得心急如焚……