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话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……
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一个插科打诨的小偷和一群不太走运的冒险者共同参与了一场惊天盗窃计划，他们要找回遗失已久的圣物。但当他们招惹了不该惹的人，事情开始向着危险且错误的方向发展下去。
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民国十四年以后，从英国留学归来的纨绔公子路垚（胡一天饰）凭借其超高智商和推理能力，被身手不凡的巡捕房探长乔楚生（张云龙饰）邀请做探案顾问，之后二人又携手正义感爆棚的女记者白幼宁（肖燕饰）组成侦探小分队，侦破了一个个看似诡谲蹊跷的命案，性格迥异的三人在乱世中坚守着正义，维系社会安定的传奇故事。