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塔克中尉（丹尼斯·奎德 Dennis Quaid 饰）性格冲动，蔑视威权，但他同时是开发缩微飞行器技术的“阿尔法计划”的主驾驶员。塔克酒后胡作非为导致记者女友莉迪亚（梅格·瑞恩 Meg Ryan 饰）愤怒离去，当日的工作则同样遭遇了挫折——一群匪徒闯入研究中心，试图将研制中的缩微飞行器芯片夺走，研究员为了保住芯片，将已经进入缩微状态的塔克和飞行器注入了一名路人杰克（马丁·肖特 Martin Short 饰）的屁股，杰克是一名神经过敏的超市收银员，塔克在杰克的身体内部游走，帮助其躲过匪徒的追踪后返回研究中心求助，然而中心为利益决定放弃杰克体内的塔克，二人无奈只得自救，他们向莉迪亚求助，想要在塔克的氧气耗尽前夺回被抢走的芯片，令塔克恢复原来的大小……
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故事发生在位于旧金山的普西迪基地，这是一座拥有着212年漫长历史的军事基地。一名女警的尸体在这里被人发现，旧金山警探杰伊（马克·哈蒙 Mark Harmon 饰）负责调查此案，让杰伊非常不爽的是，他的搭档是名叫阿兰（肖恩·康纳利 Sean Connery 饰）的男人，阿兰曾经是杰伊服役期间的长官，两人的性格针锋相对，一直互相不对付。更糟的是，杰伊爱上了阿兰的女儿唐娜（梅格·瑞恩 Meg Ryan 饰），这令两人之间的关系雪上加霜。
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《伊萨卡》是根据美国作家威廉·萨洛扬（ William Saroyan）1943年的长篇小说《人间喜剧》（The Human Comedy）改编的，故事围绕着居住在加州小镇“伊萨卡”的14岁少年荷马（Homer Macauley）展开，哥哥去欧洲作战后，家中就剩下他来照顾妈妈、姐姐以及4岁的弟弟尤利西斯（Ulysses）。荷马是小镇上的自行车电报送信员，在1942年的那个春夏，他为小镇上的居民送去了无数承载着爱、痛苦、死亡以及希望的消息，也从一个男孩成长为了男子汉。
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一直以来，乔（汤姆·汉克斯 Tom Hanks 饰）都是一个在工作上勤勤恳恳的合格职员，不幸的是，好运并没有因为乔的恪尽职守而对他亲睐有加，恰恰相反，医生告诉乔，他患了不治之症，只剩下几个月的寿命了。
心灰意冷的乔决定对一直以来暗恋的女同事表白，没想到却被拒绝，就在这时，一个神秘的富商出现在了乔的面前。富商告诉乔，如果乔愿意在特定之日跳进一座位于岛上的火山中，他就能够得到大笔金钱，时日无多的乔答应了这笔交易。在前往小岛的途中，乔认识了富商的女儿派翠西亚（梅格·瑞恩 Meg Ryan 饰），两人在波折中产生了真挚的感情，为了能够和乔在一起，派翠西亚甚至愿意同他一起跳入火山口里。
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埃利斯（丹尼斯·奎德 Dennis Quaid 饰）是一名商人，曾经有过一段非常黑暗的过去。他的父亲罗伊（詹姆斯·卡恩 James Caan 饰）是一名杀人凶手，犯下过灭门的惨案。父亲带给埃利斯的阴影一直持续到他成年。之后，在一场旅途中，埃利斯邂逅了名为戴维斯（梅格·瑞恩 Meg Ryan 饰）的女子，戴维斯温柔而又善良，她的出现拯救了埃利斯一团乱麻的生活。很快，两人就坠入了情网，走到了一起。
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自从妻子去世后，萨姆（汤姆·汉克斯 Tom Hanks饰）就相信自己此生的爱已经走到了尽头，不会再有新的恋情走进心中，他在西雅图和儿子乔纳一起平静的生活。而乔纳，却一直希望爸爸能够开始新的婚姻，重获生活的阳光。