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特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 饰）和他的IMF小组将开启迄今为止最危险的一次任务：追踪一种会危及全人类性命的新型武器，并阻止其落入坏人之手。与此同时，伊森曾对抗过的黑暗势力也正在卷土重来，整个世界的命运岌岌可危。面对神秘而强大的敌人，他不得不面对选择使命还是至爱的终极抉择。
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故事开始于位于北加州的一所精神病院中，米尔德（莎拉·保罗森 Sarah Paulson 饰）是医院里新来的护士，这位初出茅庐但能力超群的女士很快就赢得了院长汉诺威医生（乔恩·琼·布里恩斯 Jon Jon Briones 饰）信赖，这令勤勤恳恳在医院里工作了一辈子的护士长贝奇（朱迪·戴维斯 Judy Davis 饰）感到十分眼红。
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聪明女子Anne（奥卡菲娜 饰）沉迷于知名问答节目《Can' t Stop Quiz》，而如今她不得不与关系疏远、人生一团糟的姐姐Jenny（吴珊卓 饰）重逢，因为两人的妈妈欠下赌债，她们必须联手凑钱。因此，这对姐妹踏上了一场狂野的穿越美国之旅，迫切希望赢得足够的钱来还债，而唯一的方式就是让我们不情不愿的主角成为——一个真正的《Can' t Stop Quiz》冠军。
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在这对备受瞩目的夫妇——格雷斯（朱丽安·摩尔 Julianne Moore 饰）和比她小23岁的丈夫乔伊（查尔斯·梅尔顿 Charles Melton 饰）成名于一本充满八卦的小报之后，他们的浪漫故事已经风靡全国整整20年。如今，他们准备送他们的双胞胎孩子去大学。同时，好莱坞女演员伊丽莎白（娜塔莉·波特曼 Natalie Portman 饰）正在为一部拍摄格雷斯和乔伊爱情故事的电影做着演出准备，为了更好地理解她的角色，她决定前去格雷斯和乔伊的家中生活一段时间。
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乔治是一个普通的应用程序开发人员，他突然意识到自己正在重复六个月的生命。很快，他被一个神秘的组织招募，该组织不时逆转时间以防止世界末日，只有几个特殊的人（包括他）能够这样做。一旦他加入团队，就会将他带入了一个充满世界末日威 胁和超级恶棍的高危世界。该团队将共同努力阻止一些恐怖分子引爆核武器、遏制流行传染病、战争核毁灭等，利用他们的智慧和各类技能拯救世界。