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巴黎的医生亨利•拉博西用理性科学，并且借助小白鼠实验来表述人的一系列精神活动。故事主角让•勒•加尔出生在巴黎，在小岛上和爷爷一起长大，在同学的帮助下当上了新闻部部长，顺利结婚生子。而后却与女演员让妮娜坠入爱河。让妮娜在巴黎贫穷地区的工人家庭中长大，却立志想成为演员，被父母横加阻拦后她离家出走，岂料当上话剧演员后顺利走红，从而结识了让•勒•加尔并与之相爱。哈格努（杰拉尔•德帕迪约 Gérard Depardieu 饰）出生于一个农场主家庭，因不满父亲管教离家谋了纺织厂技术总监的职业，并与未婚妻阿莱特结婚生子。后单位新晋职员维斯塔特却将哈努克的职位夺取了。三人的命运最终将会如何呢？
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林肯（伊万•麦克格雷格 Ewan McGregor饰）和乔丹（斯嘉丽•约翰逊 Scarlett Johansson饰）以为他们生活在一个与世隔绝的社区里。据科学家说，他们是地球最后一批存活的人类。而在他们这个群体里面，将会抽签决定人选，派去一个世外桃源的小岛上面生活。然 而在没选中之前，他们得忍受没有自由、备受监管的生活。
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16岁的男孩Craig克雷格（凯尔·吉克瑞斯特 饰）经常会想象自己的死亡，在尝试多种药物皆没有效果后，自己来到精神病院接受治疗。在那里，他和一个自杀了几次却没能死掉的神神叨叨的Bobby鲍比（扎克·加利费安纳基斯 饰）成了朋友，还认识了一个特别的女孩Noelle，当然还有许许多多的“非正常人”。他们几个在医院的生活中，渐渐寻回了生命的意义，尤其是鲍勃·迪伦的歌词“He Not Busy Being Born Is Busy Dying”给了他们巨大的力量，让他们重新拥有勇气去面对生活的压力。最后，出院的克雷格是否能让他原本阴霾密布的生活重见阳光，他又将通过怎样的方式找回轻松充实的生活？
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戴维·塞维尔（杰森·李 Jason Lee 饰）是洛杉矶一名郁郁不得志的词曲作者，他不分白天黑夜，努力创作，但作品总也得不到唱片公司老板的赏识。某天，满腔愤怒的戴维在家中大发雷霆，这时，三只来自大山的花栗鼠艾尔文（贾斯汀·朗 Justin Long 配音）、西蒙（马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 配音）、西尔多（杰西·麦卡尼 Jesse McCartney 配音）闯入戴维的生活。戴维惊讶地发现，这三个顽皮胡闹的小家伙不仅会说话，而且还能和声唱歌。于是他和小家伙们达成协议，它们可以在家中居住，但是必须演唱戴维创作的歌曲，妙趣横生的故事也由此展开……