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蒋南孙（刘诗诗 饰）和朱锁锁（倪妮 饰）出生在两个截然相反的家庭之中，但这并没能阻碍她们成为彼此最要好的朋友。她们从很小的时候起就相识了，相互陪伴着度过了无忧无虑的童年时光。蒋南孙是衔着金汤匙出生的千金小姐，虽然从小就是乖乖女的人设，但她的内心里其实潜藏了一股叛逆的力量。朱锁锁成长于破碎的家庭之中，因此对婚姻和家庭有着无限的渴望。
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故事重返上世纪90年代，终极反派宇宙大帝（科尔曼·多明戈 Colman Domingo 配音）从天而降，驱使以天灾（彼特·丁拉基 Peter Dinklage 配音）为首的恐惧兽掀起地球危机。绝境之中，蛰伏许久的巨无霸终觉醒，联合汽车人变形出发，一场前所未有的决战即将上演。
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话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……
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改编自慕轻轻原创小说《皇叔请吃药》。小菘蓝（丁一一 饰）一心只想修成正果，不料阴差阳错被郡主误食，为了早日得道，只得将错就错逼婚“药王”楚之墨（彦希 饰），吸取他身上的药气；这株板蓝根虽傻了点儿，但却固执得很，不管楚之墨怎么冷漠， 她依旧屡败屡战，百折不挠，势要嫁进楚之墨 家。在那之前，她特意回了一趟沉香山，将自己要好的几个药仙朋友带回了尘世间，有调皮的人参娃娃，性感的藏红花，一身正气的当归，众位仙集体助攻追爱之旅，从而发生了系列性蠢萌的倒追行动，并且从中“找回”挚爱，一起对抗“瘟神”拯救苍生的故事。