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杰瑞（瑞安·雷诺兹 Ryan Reynolds 饰）是工厂里的打包工，和一猫一狗过着相依为命的生活。同事眼中的杰瑞乐观开朗，对工作充满了热情，可实际上，杰瑞患有严重的精神分裂症，需要依赖药物控制病情，更糟糕的是，杰瑞并没有按照医嘱服用药物！因为一旦吃了药，他就无法和家里的阿猫阿狗对话了。
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经过上一集的腥风血雨之后，伯恩（马特·达蒙 饰）和女朋友玛丽（弗兰卡·泼坦特 饰）隐居在印度偏僻的海边小镇，想忘记以前的生活。一天，神秘组织的杀手来到小镇，打破了伯恩二人世界的宁静，女友玛丽在逃亡途中被枪杀。
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因家庭的缘故，高中女生艾玛（索菲亚·布莱克-德埃利亚 Sofia Black-D'Elia 饰）随教授生物的父亲（迈克尔·凯利 Michael Kelly 饰）搬到了加州的影子峡谷居住。在此期间，一种可怕的蠕虫在全世界蔓延，许多国家受到摧残，而美国各州危机也相继呈现。某天课上，艾玛的好朋友突然发病暴走，学校被迫关闭。在此之后，疫情迅速蔓延。父亲前往机场迎接被困的母亲，艾玛则和姐姐史黛西（安娜丽·提普顿 Analeigh Tipton 饰）留守家中。没过多久，美国总统宣布对加州进行戒严，凡居住在疫区的百姓不准随便出入，而被感染者则时刻威胁着幸存者的生命。
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坐落于美国北卡罗来纳州的布朗山，从20世纪中叶起便接连有当地居民目击不明飞行物以及人类遭到绑架的报告。外星人还是政府军事机密？扑朔迷离，众说纷纭。直到某天，患有自闭症的少年莱利·莫瑞斯（Riley Polanski 饰）无意间用他的摄相机记录下来可怕的一切。在一个平凡假日，莱利随着父亲彼得（Peter Holden 饰）、母亲凯蒂（Katherine Sigismund 饰）、哥哥柯瑞（Corey Eid 饰）以及姐姐吉莉安（Jillian Clare 饰）驱车前往布朗山露营。第一个晚上，他们目击到夜空中飞舞的神秘光点，第二天则在途中迷路，更在隧道里见到了空无一人的车辆以及从未见过的可怕生物。混乱中皮特被对方绑架，莫瑞斯家的其他成员则夺路而逃，未卜前途……