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世代研究医术的神木族少年木星尘，救下误闯领地的医药世家之女叶云裳，为逃避皇族内斗而随她一起来到民国乱世，却遇上罕见瘟疫，木星尘凭借青囊术拯救了众生和本族，经历各类诱惑与爱情的考验，最终成为一代医尊，最后他放弃王位，和爱人叶云裳云游人间，济世众生。
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20世纪初，渭河平原滋水县有一个白鹿原，生活着一群普通却不平凡的百姓。白鹿两家合而为村，相互依存又关系微妙。少东家白嘉轩（张嘉益 饰）与鹿子霖（何冰 饰）为了族长位置暗自较劲儿。嘉轩娶回逃难的仙草（秦海璐 饰），先后生下孝文、孝武和白灵三个孩子。鹿子霖爱走歪门邪道，一心 让两个儿子兆鹏和兆海光宗耀祖。生于乱世，城头变幻大王旗。但不管谁做官，总不免鱼肉底层的百姓。白嘉轩顶着各方的压力，成为白鹿原上响当当的一根硬骨头。可是孩子们长大后，却各有各的主意。拒绝包办婚姻的兆鹏（雷佳音 饰）加入共产党，自己的弟弟则成为国军军官。白灵紧随兆鹏入了党，孝文一心讨好父亲，却渐渐偏离了正道。半个世纪的画卷，展现了中国乱世下的众生相……
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1948年，解放军发动了辽沈战役，个别城市先行解放。郴城就是其中之一。但是国民党潜伏特务、散兵游勇、惯盗悍匪等多重阴霾使郴城陷入了不战而乱的困境，混乱和萧条充斥这个大城市的角落。原地下党员秦天亮为了使群众在新政权下重拾生机，迎接挑战，接任了郴城军管会主任。秦天亮带领侦查处处长技连才、保卫处处长孙大虎以及国外留学回国的侦查顾问耶律麒开展了一场脱胎换骨的改造工作。耶律麒对新政权一直抱着怀疑态度，虽是私家侦探专家，却一直本着一天和尚撞一天钟的态度与军管会各级干部始终保持距离。但他在这些共产党人新同行的感召下，在榜样的影响下终于变成了一名坚强的战士，发挥自己的推理特长，抽丝剥茧层层深入，在领导的运筹和同事的帮助下，最终粉碎了潜伏特务企图暗杀中央领导人的阴谋。
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李思雨与男友陈一鸣相恋多年，同所有在大城市的年轻人一样，外表光鲜亮丽，职场前途无量，实际上面临事业、感情的双重困惑与压力。张芝芝和顾晓菱是李思雨的姐妹兼闺蜜，她们的三观与李思雨截然不同。张芝芝是最普通的上班族，她的人生目标是守护好自己家庭的一方小天地，但丈夫刘洋的固执与种种行为却慢慢的破坏着张芝芝最初的梦想。而外形漂亮的“女神”顾晓菱全部精力都放在解决自己婚姻大事上，却遇上雷浩文这个看起来纨绔不羁的“哥们儿”。
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新中国解放前夕，白纸坊警署小警察徐天在追查未婚妻贾小朵被害案件过程中，意外参与到中国共产党和平解放北平的事业当中。面对动荡的时局，金海、铁林和徐天三兄弟所处不同的位置，在亲情、爱情，国家利益、个人信仰发生激烈冲突的时候，情同手足的三兄弟做出了不同的选择，走上了截然不同的人生道路。徐天和共产党员田丹在绝境中相识，使命感让两个人走到了一起，徐天选择在动乱中协助中国共产党取得了北平的和平解放，迎来了新世界。
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自律勤奋的杂志主编叶晗,机缘巧合下帮助笨拙可爱的体育老师李潇潇化解了一次又一次尴尬的危机,却因为过去的遭遇,难以迈出爱的脚步;热情直接的杂志出版人徐嘉成,遇见了曾经的模特一姐童伊雯,两人在对爱情与事业的追求中不断寻求着平衡;四人之间的关系因为潇潇暗恋嘉成变得复杂与充满考验,在兜兜转转中,叶晗守护着潇潇的暗恋与脆弱,潇潇彻底治愈了叶晗的情感创伤,嘉成与伊雯经过考验终修成正果。而其他几位朋友,也在经历人生的磨砺,沉稳踏实的律师许彦,专业能力出色,却始终不敢面对与年轻活力的徐嘉琳之间的感情;为人浪漫的餐吧老板路正与妻子郭晟林结婚多年,看似美好的婚姻里,却也有不为人知的苦恼。他们在经历了事业与感情的多重考验、分分合合后,最终收获了各自的幸福,也加深了彼此的羁绊。