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话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……
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《危险的她》是国内首部女性情感悬疑剧，讲述了四位女性联手复仇，在绝境中自我救赎，扑朔迷离的“设局”故事。陆子聪向律师王琛求助，他怀疑妻子乔薇要“杀”他。三个月前的同学会，乔薇偶遇前男友齐凯，又醉宿Nicole家一夜未归，与乔薇曾有嫌隙的大学同学苏遥，写了一篇公众号文章《 当年的校花今夜去哪儿了》，从此揭开了乔薇“完美婚姻”的虚假面纱，偏执的陆子聪频频家暴。与此同时，Nicole闺蜜何安心发现曾经性侵她的渣男又出现了，乔薇、苏遥、Nicole、何安心机缘巧合走到一起，原来四个女人的命运在多年前就已交织在一起，她们联手反击帮助乔薇摆脱陆子聪的控制，一场离奇的“车祸”，一篇透露“杀机”的公众号文章，此时陆子聪意外目睹了“她们的秘密”，一直协助陆子聪展开调查的律师王琛突然“神秘失踪”。