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三个毛头小子正在自拍他们号称“世界上最酷最疯狂”的搞笑视频短片“靶心”。看到互联网上频繁暴增的点击量，三人动心不已，着手筹备一部大项目——一部世界上最危险的影片，他们叫它《电影43》。当他们键入“电影43”到一个私人服务器的时候，发现了禁止视频。随即而来的《电影43》的播放列表，不仅让三人瞠目结舌，更足以让你在这十二个独立又相互关联的故事中，惊喜交加。
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女主角的母亲因一直做恶梦，而女主角回到家乡去探望她，这时全镇的小孩突然患上不名疾病，后来女主角发现是个一位传教士乔舒亚有关，到底整件事的真相是如何呢……
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未来世界，军方研制强化战士作战能力的药剂，却弄巧成拙导致大量民众沾染失败的实验制剂，并由此诞生了身体异于常人的生化人群体。军方兴建了庞大的隔离建筑，同时研发出对付生化人的最终武器，于是生化人组织派出女战士紫罗兰（Milla Jovovich 饰）潜入军方内部，用暴力方式将最终武器抢夺。紫罗兰难耐好奇，于路将最终武器包装打开之后发现里面居然是一名男童（Cameron Bright 饰），原来男童拥有可以消灭生化人的血液抗原，紫罗兰认为血液抗原亦可使生化人返回人类形态，不满组织的粗暴解决方式遂决意背叛，携自称“6号”的男童踏上了躲避军方和生化人组织的亡命之旅。而男童的背后，还有更大的秘密尚未揭开。
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以变态、暴戾手法强暴虐杀无数女性的杀人狂柏德烈贝文，终于消失人间；可惜，他的消失并没有将恐怖杀机一同埋葬……丽楚纽曼（美娜古妮丝饰）是贝文多宗虐杀案中的唯一生还者，事隔多年，丽楚已是标致可爱的大学生，一切似乎归于平静安稳，丽楚亦定下新目标，立心要成为资深教授波比史德文（威廉撒拿饰）的助教，皆因在名师指导下的学生，毕业后都能成功晋身为国际联邦探员。这个表面上理所当然的愿望，却竟然在校园内掀起连场骇人呕心的凶杀案！原来当日逃离了贝文魔掌的丽楚，心底里一直潜伏了嗜虐的心魔；强烈的占有欲终迫使丽楚爆发其暗藏已久的狂暴性情。为求赢得教授青睐兼夺取助教一席，丽楚势要用残酷至极的手段，令所有阻碍她达成好事的人不得好死……
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一次偶然中，西德尼（菲利浦·贝克·霍尔 Philip Baker Hall 饰）遇见了名为约翰（约翰·C·赖利 John C. Reilly 饰）的男子，他将穷困潦倒的约翰带到了赌场之中，教会了他赌术，希望约翰能够借此时来运转。在赌场，西德尼遇见了违反了赌场规定和客人进行肉体交易的女招待克莱门汀（格温妮丝·帕特洛 Gwyneth Paltrow 饰），哪知道克莱门汀和约翰一见面就坠入了情网，马上决定携手步入婚姻的殿堂。
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为了应对911之后日益猖獗的恐怖主义，美国总统亨利·阿什顿（威廉·赫特 William Hurt 饰）与西方各国以及阿拉伯国家首脑相约西班牙的萨拉曼卡，将在此缔结全新的反恐同盟。是日阳光明媚，广场人头攒动，不同社会背景之人齐齐聚集，嘈杂万分。阿什顿总统的车队在一片欢呼和反对声中到来，六个月前为保护总统而遭到枪击的资深探员托马斯·巴恩斯（丹尼斯·奎德 Dennis Quaid 饰）冲在最前方，警觉地监视着来自周遭一切可疑之人。谁知，当总统正准备发表演说时，两发子弹击中了他。广场顿时大乱，有人仓皇而逃，有人冲向主席台，有人则趁乱制造祸端。随之而来的爆炸将这美好的一日彻底毁灭。
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浪漫的新婚之夜，美丽新娘珍德（劳瑞·拉夫 Laurie Love 饰）和心爱的男人步入爱之殿堂。然而美好与幸福并未享受多久，五名持枪歹徒突然冲入他们的爱巢。珍德曾经属于某个犯罪组织，但为了心上人而选择金盆洗手。组织自然不会轻易让她上岸，于是对这对新婚燕尔的夫妇展开无情屠杀。谁知造物弄人，珍德竟然从血泊中醒来，她手握着丈夫的手，而对方早已冰冷，血肉模糊。拖着受伤的身体，珍德悲愤交加。她无法原谅这群夺去自己人生幸福的恶徒，于是想方设法搞来手枪，化为冷冰冰的复仇女神。