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九十年代的上海处处是机遇与希望。青年阿宝（胡歌 饰）凭借改革开放的春风和自己的打拼跻身成为商界后起之秀，黄河路上无人不晓。平凡阿宝蜕变为宝总，离不开高人爷叔与夜东京老板玲子、外贸大楼汪小姐的鼎力协助。随着神秘女子李李空降黄河路，一家时髦饭店即将搅动整条街，也令宝总原本决胜千里的事业变得动荡惊心，他与身边人的关系也经受着前所未有的考验。于此同时，深圳股市的过江龙强总也随时会给阿宝致命一击。阿宝唯有向前，以赤子之心翻越高山，方可奔赴繁花满眼。
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何方知与卸甲归田的定武侯告别之后，与退隐后的周骆宾一起继续游历江湖，探查自己父亲贪腐一案真相的故事。二人从京城一路行至辽东边关重镇蓟阳城，“北风卷地白草折，胡天八月即飞雪”，在幕后之人的推波助澜之下，何方知遭到诸多江湖中人的围杀。何方知与周骆宾一路过关斩将，何侍郎旧案的真相与何方知蜀中师父“刀魔”的江湖恩怨也呼之欲出，而在一次次的浴血搏杀之中，江湖与庙堂，选择与坚守，理想与阴谋，属于枕刀歌系列IP的江湖图谱将缓缓展开。
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本片讲述了江州市云山医院神经外科一群医护工作者的故事。老大刘晨曦（张嘉译 饰）不仅医术超群，而且为人正派，但是他的女儿南南却患有先天性肾衰，他和妻子一直在等待为女儿手术配型肾源。二师兄霍思淼（吴秀波 饰）是功臣之后，平素里风趣幽默，但是在手术台上一丝不苟。一次偶然的机会，他结识了带母亲看病的演员黄菁菁（韩雨芹 饰），两人从交流病情开始了交往。在韩妈妈出院时，黄菁菁已经成为他的VIP。与霍思淼的情场得意相比，大龄剩女美小护（海清 饰）则更惹人同情，她与霍思淼是相交多年的哥们，经常打情骂俏，却保持着纯洁友谊。郑艾平初出茅庐，在接诊时巧遇小护士张晓蕾（杨紫 饰），两人堕入爱河……这批医护人员每日面临着生死考验，在仁爱、仁心、仁术的熏陶与感染下，体味着人生百态，悲欢离合