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2003年，前海军陆战队军医拉里“博士”（史蒂夫.卡瑞尔），重新集结30年前曾与他一同参加越南战争的前海军陆战队的萨尔（布莱恩特.蓝斯顿）和理查德.穆勒（劳伦斯.菲什博恩）去执行一项不同以往的任务：去埋葬博士的儿子，一位在伊拉克战争中牺牲的年轻海军。博士拒绝了在阿灵顿公墓的军队安葬仪式，在他的老朋友们的帮助下，将棺木在这个喜忧参半的旅程中沿着东海岸移至新罕布什尔州郊区的家。在路上，博士，萨尔和穆勒追忆并分享了有关这场至今仍在影响他们生活的战争的记忆。导演理查德.林克莱特和编剧达里尔.伯尼克森在三部曲之后再次合作，因为他们无论过去和现在都在与战争的痛苦搏斗。
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被大章鱼吞下去的杰克船长（强尼·戴普）进入了戴维·琼斯控制的“死界”——世界的尽头。为了拯救杰克，威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆）、伊丽莎白（凯拉·奈特莉）和女巫等一行人也来到了“死界”。
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吉尔·塔克（贝茜·拉塞尔 Betsy Russell 饰）向警方和盘托出竖锯事件的始末，而侥幸逃脱死亡威胁的马克·霍夫曼（科斯塔斯·曼迪勒 Costas Mandylor 饰）则向警方发出警告，势要杀掉吉尔不可。警署上下如临大敌。另一方面，自称竖锯游戏幸存者的波比·达根（肖恩·派特里克·弗兰纳里 Sean Patrick Flanery 饰）高调现身，演讲、出书、接受电视台专访、组织幸存者自救会，风光无限之时名利双收。然而波比只是一个为搏出位的骗子，他的谎话骗过了大多数人，却骗不了竖锯约翰（托宾·贝尔 Tobin Bell 饰）。一场针对波比及其团队的残酷生存游戏拉开序幕……
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瑪波小姐來到英國的小鎮，穿梭於過去與現在，為富家小姐Gwenda破解一個浮現在幻覺中的謎團。Gwenda自從遷到英國一間大屋居住後，就經常在夜深人靜時看見一幕幕驚心動魄的謀殺片段。神探瑪波小姐相助Gwenda查案，經過與不同人物交談及詳細調查後，瑪波小姐終為Gwenda查出一宗在她童年時目擊的謀殺案真相，Gwenda更因而發現一些自己早已被遺忘的童年往事……
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资深特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）也有百密一疏时刻，他在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算落入对方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工组成的秘密组织，此前一直被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特（丽贝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 饰）的帮助下，伊森逃出生天，并及时向威廉•布莱德（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）汇报了辛迪加确切存在的消息。然而此时布莱德的日子并不好过，他负责的IMF机构因俄罗斯核弹头等事件遭到CIA指控并责令解散。在得知该组织密谋刺杀奥地利总统时，伊森联系上了老搭档班吉·邓恩（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰）展开行动，并于谜样女郎伊莎再度相会。
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资深特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）也有百密一疏时刻，他在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算落入对方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工组成的秘密组织，此前一直被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特（丽贝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 饰）的帮助下，伊森逃出生天，并及时向威廉•布莱德（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）汇报了辛迪加确切存在的消息。然而此时布莱德的日子并不好过，他负责的IMF机构因俄罗斯核弹头等事件遭到CIA指控并责令解散。在得知该组织密谋刺杀奥地利总统时，伊森联系上了老搭档班吉·邓恩（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰）展开行动，并于谜样女郎伊莎再度相会。