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故事发生在知青大返城前夕的1978年，已在东北插队多年的北京知青厉家驹（李亚鹏 饰）因故逃往广州，他打算躲在段玲（王亚梅 饰）家避难，但历经文革磨难的段父怕再惹上麻烦，任女儿再三恳求也不让厉家驹这个“问题青年”藏在自已家里。不经意间，厉家驹认识了阿静（应采儿 饰）和冼广伟（高虎 饰）等青年人，一番不打不相识的波折后，聚集在了“天堂围”知青点，一干人马无所事是，商量着怎么逃港，却屡逃不成功。恰逢国家已恢复高考，家驹凭当年学习的底子考进大学，阿静则成了改革开放后首批个体户中的一员，一心想发大财的冼广伟在历经数次骗人和被骗之后，终于杀出重围，挣到了人生中的第一桶金。毕业后做了公务员的厉家驹不甘度过平庸的人生，决定下海经商，但他哪知商海的险恶……
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清末民初，辽西土默特左旗旗府摆下擂台选武教头除匪。皇家牧马人许一拳在擂台上力挫群雄夺得武教头，赢得了献花姑娘邱小宛的倾慕。许一拳在上山进香时，救下王爷的女儿桑丹格格，格格非许一拳不嫁，许一拳无奈割舍恋人邱小宛。许一拳在赏地乌龙沟发现了煤炭，创办了辽西第一家炭业公司。民国初年，日本势力渗透到阜新矿区，企图侵吞阜新矿业。许一拳前往奉天，求救张大帅。张大帅在阜新成立了奉天炭业公司，收回了被日本人霸占的煤矿。“九一八事变”后，日本关东军霸占了阜新煤矿。许一拳聚集矿工两万之众，成立了窑工护矿队和东北抗日义勇军，发动了“下菜园子暴动”，又在医巫闾山十八盘，截击日寇煤车，炸毁鬼子变电所，保护了关东的煤矿资源，并建起了雄冠亚洲的海州露天煤矿。
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一家跨国制药公司“葛安公司”，与国内某沿海城市合作兴建了一座大型生物工程基地。西海医院院长徐谦，感觉到葛安在医院下属的肝病医疗中心干着某种非法药物实验的勾当，但对方组织极其严密，违法活动不着痕迹。徐谦又发现葛安的人还意图窃取自己的导师、在世界流行病领域享有盛誉的肝病中心主任凌知渊正在秘密研究的某项重大科研成果(“黑郁金香”病毒研究)。 职责和良知让徐谦决定查出黑幕。而最有效的办法就是让黑幕的操作者信任自己。此时，徐谦发现自己患了一种不治之症——肌肉萎缩症。他知道最多半年时间，他就将躺在病床上，而最多两年时间，他将辞别人世。徐谦义无反顾地上了葛安公司的“贼船”，经过一场对方精心策划的“考试”后，徐谦成了生物工程基地的CEO…… 葛安公司断定凌知渊手上的秘密研究具有极大的商业价值。于是他的女儿、高级流行病学专家凌子墨被从在国外的葛安总部派回了西海...